病原生物学——鲁茁壮

　　一、个人简介

　　鲁茁壮，男，研究员，理学博士，病原生物学专业博士生导师，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所形态病理室（洪涛院士实验室）副主任；《病毒学报》编委。

　　学习工作经历：

　　1993.09-1997.07　北京师范大学生物系生物化学专业；本科；

　　1997.08-2003.07 军事医学科学院放射医学研究所；获得理学硕士和博士学位；

　　2003.08-2007.11 军事医学科学院放射医学研究所；助理研究员；

　　2007.12-2013.07 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所；副研究员；

　　2013.07-至今　中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所；研究员；

　　2011.03-2013.04 美国佐治亚大学（UGA）、华盛顿大学（UW）；博士后。

　　以第一作者、通讯作者或共同通讯作者在PLoS Pathogens, Virology, Vaccine, Journal of General Virology, Human Gene Therapy, Viruses, Microbiology Spectrum, Journal of Gene Medicine, Journal of Virological Methods,《病毒学报》,《中华实验和临床病毒学杂志》等专业杂志发表研究论文三十余篇；获得中国发明专利授权5项。

　　https://orcid.org/0000-0002-5767-401X

　　二、主要研究方向

　　主要从事腺病毒载体改造、生物电镜技术研究。

　　基因转移载体是生物学基础研究、基因治疗和载体疫苗领域的重要工具。腺病毒是中等大小的病毒，其病毒粒子构成和生命周期较腺相关病毒、逆转录病毒复杂，较疱疹病毒或痘病毒简单。腺病毒载体改造在广度和深度上有一定的操作空间，但又不是过于复杂，是尝试病毒载体改造的理想模型。腺病毒载体具有结构均一、产量高、理化性质稳定、易纯化、基因转移效率高、不整合的鲜明特点。腺病毒载体改构研究可以提供靶向递送、时空调控表达的优良基因转移工具，也为其他病毒载体或者非病毒基因递送工具的研究提供新思路。

　　实验室已建立数种人、猴、小鼠和禽腺病毒感染性克隆，建立复制缺陷或复制型人5型、35型、41型、猴1型和禽4型腺病毒载体系统，合作开展溶瘤腺病毒、造血靶向腺病毒和载体疫苗研发。我们简化了腺病毒感染性克隆制备流程，建立了新的基于限制性酶切和DNA组装的腺病毒载体构建方法，近期建立了纳米抗体修饰腺病毒五邻体的技术平台。实验室研究方向包括构建新的第三代腺病毒载体系统和开发口服腺病毒载体疫苗；使用冷冻电镜技术解析病毒结构，指导病毒载体改造。

　　三、代表性论文、成果

　　[1] 鲁茁壮,吴祖泽,张群伟,王华,贾向旭,段海峰,王立生. 激活Notch信号通路促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化. 科学通报. 2004, 49(6):554-557.

　　[2] 邹小辉, 邵博, 王敏, 屈建国,鲁茁壮*,洪涛.  建立基于miniSOG标签的光镜-电镜关联方法观察腺病毒IX蛋白的亚细胞定位. 中华实验和临床病毒学杂志,2017,31(1):8-12.

　　[3] Lu ZZ, Zou XH, Dong LX, Qu JG, Song JD, Wang M, Guo L, Hung T. Novel recombinant adenovirus type 41 vector and its biological properties. J Gene Med, 2009,11(2):128-138. [pubmed:19097028]

　　[4] Lu ZZ, Wang H, Zhang Y, Cao H, Li Z, Fender P, Lieber A. Penton-Dodecahedral Particles Trigger Opening of Intercellular Junctions and Facilitate Viral Spread during Adenovirus Serotype 3 Infection of Epithelial Cells. PLoS Pathog, 2013,9(10):e1003718.

　　[5] Yang WX, Zou XH, Jiang SY, Lu NN, Han M, Zhao JH, Guo XJ, Zhao SC*, Lu ZZ*. Prevalence of serum neutralizing antibodies to adenovirus type 5 (Ad5) and 41 (Ad41) in children is associated with age and sanitary conditions. Vaccine, 2016,34(46):5579-5586. [pubmed:27682509]

　　[6] Zou XH, Bi ZX, Guo XJ, Zhang Z, Zhao Y, Wang M, Zhu YL, Jie HY, Yu Y*, Hung T, Lu ZZ*. DNA assembly technique simplifies the construction of infectious clone of fowl adenovirus. J Virol Methods, 2018. [pubmed:29703616]

　　[7] Guo X, Sun Y, Chen J, Zou X, Hou W, Tan W*, Hung T, Lu Z*. Restriction-Assembly: A Solution to Construct Novel Adenovirus Vector. Viruses, 2022,14(3):546. [pubmed:35336953]

　　[8] Liu X#, Zou X#, Zhang W, Guo X, Wang M, Lv Y*, Hung T, Lu Z*. No Genus-Specific Gene Is Essential for the Replication of Fowl Adenovirus 4 in Chicken LMH Cells. MicrobiolSpectr, 2022:e0047022. [pubmed:35638786]

　　[9] Lu Z*, Wang Y, Zou X*, Hung T. Analysis of Fowl Adenovirus 4 Transcriptome by De Novo ORF Prediction Based on Corrected Nanopore Full-Length cDNA Sequencing Data. Viruses 2023,15, 529. [pubmed:36851744]

　　[10] Wang Y, Zou X, Guo X, Zhang Z, Wang M, Hung T, Lu Z*. Redirect Tropism of Fowl Adenovirus 4 Vector by Modifying Fiber2 with Variable Domain of Heavy-Chain Antibody. Genes 2024; 15: 467. [pubmed:38674401]